重大新聞2021-06-20
高端腸病毒71型疫苗第三期多國多中心試驗期末解盲
高端腸病毒EV71型疫苗第三期多國多中心臨床試驗,2019年4月開始第一位受試者疫苗施打,2019年12月完成所有受試者收案,2021年4月完成血清免疫生成性數據解盲,5月底確認第三期試驗追蹤期內,腸病毒71型確診個案發生數達到試驗計畫書的解盲條件後,由美商CRO公司Syneos Health進行資料庫鎖定(Data Base Lock),完成統計分析與資料彙整後,在2021年6月20日台灣時間上午10點,由台灣與越南線上同步召開DSMB資料安全監視委員會,以進行最終數據解盲。

本項試驗為隨機、雙盲、安慰劑對照的試驗設計,在台灣與越南共計收納3,049名有效樣本數,疫苗與安慰劑(含佐劑)之比例為1:1。收案對象區分為三個年齡組(2~6個月、6個月~2歲、2歲~6歲),並按1:2:1比例進行收案。台灣收案醫院為:台大醫院、台北馬偕、林口長庚、新竹馬偕、台中榮總;越南則由越南巴斯德研究所於同塔省、前江省2家試驗醫院進行。

高端腸病毒EV71疫苗第三期期末分析顯示
  1. 安全性評估部分:安全性與耐受性良好。
受試者年齡層涵蓋2個月~6歲的嬰幼兒,其中2個月~6個月大的嬰兒受試者收案數占25%,數據顯示,即使在極低年齡層,安全性與耐受性依然良好。疫苗組與安慰劑對照組、及疫苗組組間,安全性和耐受性無顯著差異。
 
   表1局部性不良事件
安慰劑(佐劑對照組) 疫苗組
注射部位疼痛 23.8% 23.2%
注射部位腫脹 12.0% 12.1%
注射部位紅斑 11.6% 11.2%
注射部位硬結 6.0% 6.7%
注射部位瘀斑 4.1% 4.0%
 
 
表2全身性不良事件
安慰劑(佐劑對照組) 疫苗組
發燒 18.8% 19.1%
躁動不安 16.4% 19.3%
食慾降低 17.1% 17.4%
嗜睡 12.2% 11.3%
腹瀉 11.1% 10.1%
噁心/嘔吐 10.0% 8.8%
關節活動度受限 4.9% 5.2%
皮疹 5.2% 4.9%

 2.免疫生成性優異,指標均達國內法規建議值。
        施打2劑疫苗1個月後,疫苗組受試者中和抗體效價≧1:32比率為99.5% (法規建議目標值為>90%);
        施打6個月後,疫苗組受試者中和抗體效價≧1:32比率為97.9% (法規建議目標值為>70%);
        施打1年後,疫苗組受試者中和抗體效價≧1:32比率為97.9% (法規要求持續追蹤,但無建議目標值)。

3.疫苗有效性(俗稱保護力)部分: 試驗設計為疫苗組與安慰劑組以1:1進行隨機分配,總計2年又1個月追蹤期內,疫苗組確診個案數為0例,安慰劑對照組確診數則為22例。確診個案中,2~6個月齡嬰兒為5例(占23%),6個月~2歲嬰幼兒為13例(占59%),2歲~未滿6歲則為4例(占18%)。而確診個案之病毒基因分型為B5與C4亞型。

依照國內《腸病毒疫苗臨床研發策略指導原則》之計算公式, 疫苗有效性(VE)=[ (安慰劑組感染數-疫苗組感染數)/安慰劑感染數)]*100%。

依法規指引之定義計算後,疫苗有效性(VE)為100%。
而依據「卜瓦松迴歸模型」(Poisson regression)進行統計分析,推估出疫苗有效性的統計理論值為96.8%,P值小於< 0.0001,達到統計上的顯著意義。

此外,本次試驗追蹤期間,確診之病毒流行亞型(B5、C4)均與疫苗株(B4)不同,因此亦可透過此疫苗有效性之實證,推論高端腸病毒EV71型疫苗對於其他流行之基因亞型具備交叉保護力。

本次第三期期末分析數據解盲之結果合於預期,本公司將盡快彙整期末分析報告,並向國內及其他國際藥證主管機關提出疫苗新藥藥證申請。
 
【市場現況】
腸病毒屬微小核酸病毒科(Picornaviridae)。在所有腸病毒中,除了小兒麻痺病毒之外,以腸病毒71型(Enterovirus Type 71)最容易引起神經系統的併發症。1998年台灣發生的EV71大流行,有140萬名兒童出現手足口症感染症狀,其中有405例重症和78人死亡,是國內腸病毒疫情最慘烈的一年;而迄今,台灣EV71仍以3~4年呈現週期性流行循環,且持續有重症甚至死亡個案出現。而中國與東南亞地區,因盛行率更高,則呈現常年本土化季節性流行趨勢。

目前全球僅中國有三家廠商推出腸病毒疫苗在中國本地上市,適用於6個月月齡以上的幼兒施打,在中國當地屬於自費接種疫苗。2018年中國腸病毒71型疫苗市場實際銷售金額已達新台幣300億元以上,近三年的平均銷售量則約為每年2,100萬劑左右。目前除了中國以外,全球其他地區,尚未有腸病毒疫苗產品上市。

腸病毒EV71主要侵襲6歲以下幼童, 6個月以下的嬰兒為EV71感染後,重症與死亡風險最高的族群。本公司之腸病毒EV71疫苗為目前全球首個取得多國多中心數據驗證、且涵蓋2個月~6個月齡高風險嬰兒族群疫苗之有效性的開發案,此外對於其他流行之基因亞型也具保護力,後續將以此為利基,積極布局未被滿足的疫苗市場。
 
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